牛磺酸鎂的抗心律失常作用機制及其安全性評價 | 牛 磺 酸 鎂
【摘要】 目的：觀察牛磺酸鎂配合物(taurine magnesium coordination compound, TMCC)對各正常細胞離子通道以及缺氧/復氧損傷所致各異常離子通道的影響, ...CNKI主頁|下載閱讀器|登錄中國博士學位論文全文數據庫節點文獻牛磺酸鎂的抗心律失常作用機制及其安全性評價TheMechanismofAntiarrhythmicEffectandSafetyEvaluatiionofTaurineMagnesiumCoordinationCompound分頁CAJ下載分章PDF下載整本CAJ下載整本PDF下載在線閱讀不支持迅雷等下載工具。
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【作者】趙臨；【導師】婁建石；【作者基本信息】天津醫科大學，藥理學，2013，博士【摘要】目的：觀察牛磺酸鎂配合物(taurinemagnesiumcoordinationcompound,TMCC)對各正常細胞離子通道以及缺氧/復氧損傷所致各異常離子通道的影響,評價TMCC對Nav1.5和HERG通道電流、通道動力學以及通道蛋白的影響,以探討其抗心律失常作用機制及是否具有“致心律失常”作用。
方法：采用Langendorff逆行主動脈灌注酶溶液消化法急性分離大鼠單個心室肌細胞,制備缺氧/復氧模型。
采用全細胞膜片鉗技術,在電壓鉗模式下記錄低(100μmol·L-1)、中(200μmol·L-1)、高(400μmol·L-1)三個濃度的牛磺酸鎂及胺碘酮(24.24μmol·L-1)對正常及缺氧/復氧大鼠心室肌細胞INa、ICa,L、Ito、Ikl的影響。
建立表達HERG和Nay1.5基因的HEK293細胞模型。
采用全細胞膜片鉗技術記錄INa和Ikr,觀察TMCC對INa和Ikr的影響并進行通道動力學研究。
采用免疫蛋白印跡技術評價TMCC對Nav1.5通道蛋白的影響。
結果：1.TMCC(100,200,400和胺碘酮顯著性降低大鼠心室肌細胞INa電流密度峰值。
TMCC和胺碘酮均使IN。
的電流-電壓曲線上移,但不改變其激活電位、峰值電位和反轉電位。
TMCC和胺碘酮均使INa激活曲線右移,使激活減慢。
TMCC及胺碘酮對INa失活曲線的影響是使之右移,失活減慢。
2.TMCC(100,200,400μmol·L-1)使大鼠心室肌細胞ICa,L電流密度發生顯著性變化,其中400μmol·L-1顯著升高鈣電流。
胺碘酮作用后的電流密度峰值顯著性降低。
400μmol·L-1TMCC使ICa,L的Ⅰ-Ⅴ曲線下移,100,200μmol·L-1TMCC對Ⅰ-Ⅴ曲線影響不明顯,胺碘酮則使Ⅰ-Ⅴ曲線上移。
TMCC使鈣通道激活曲線左移,激活加快；胺碘酮使曲線右移,激活減慢。
TMCC使鈣通道失活曲線右移,失活減慢；胺碘酮使曲線左移,失活加快。
3.TMCC(100,200,400μmol·L-1)呈劑量依賴性地降低大鼠心室肌細胞Ito峰電流密度峰值。
胺碘酮也顯著性的降低Ito峰電流密度。
TMCC(100,200,400μmol·L-1)及胺碘酮均使Ito激活曲線右移,失活曲線左移。
4.TMCC(100,200,400μol·L-1)和胺碘酮對大鼠心室肌細胞的IK1內向及外向電流峰值均無顯著性影響。
5.缺氧/復氧使大鼠心室肌細胞INa峰值顯著性降低,Ⅰ-Ⅴ曲線上移。
TMCC(200,400μmol·L-1)和胺碘酮可顯著性恢復缺氧/復氧損傷模型減小的INa峰值。
TMCC和胺碘酮均可使上移的Ⅰ-Ⅴ曲線下移。
與正常對照組相比,缺氧/復氧使鈉激活曲線右移,激活減慢,失活曲線左移,失活加快。
TMCC(200,400μmol·L-1)及胺碘酮可恢復右移的失活曲線,使失活減慢,但對激活的影響無顯著性差異。
6.缺氧/復氧使大鼠心室肌細胞ICa,L峰值顯著性增加,Ⅰ-Ⅴ曲線下移。
TMCC(200,400μmol·L-1)和胺碘酮可顯著性恢復缺氧/復氧損傷模型增大的ICa峰值。
,LTMCC和胺碘酮均可使下移的Ⅰ-Ⅴ曲線上移。
與正常對照組相比,缺氧/復氧使鈣激活曲線左移,激活加快,失活曲線右移,失活減慢。
TMCC(200,400μmol·L-1)和胺碘酮可恢復左移的激活曲線,使激活減
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【作者】趙臨；【導師】婁建石；【作者基本信息】天津醫科大學，藥理學，2013，博士【摘要】目的：觀察牛磺酸鎂配合物(taurinemagnesiumcoordinationcompound,TMCC)對各正常細胞離子通道以及缺氧/復氧損傷所致各異常離子通道的影響,評價TMCC對Nav1.5和HERG通道電流、通道動力學以及通道蛋白的影響,以探討其抗心律失常作用機制及是否具有“致心律失常”作用。
方法：采用Langendorff逆行主動脈灌注酶溶液消化法急性分離大鼠單個心室肌細胞,制備缺氧/復氧模型。
采用全細胞膜片鉗技術,在電壓鉗模式下記錄低(100μmol·L-1)、中(200μmol·L-1)、高(400μmol·L-1)三個濃度的牛磺酸鎂及胺碘酮(24.24μmol·L-1)對正常及缺氧/復氧大鼠心室肌細胞INa、ICa,L、Ito、Ikl的影響。
建立表達HERG和Nay1.5基因的HEK293細胞模型。
采用全細胞膜片鉗技術記錄INa和Ikr,觀察TMCC對INa和Ikr的影響并進行通道動力學研究。
采用免疫蛋白印跡技術評價TMCC對Nav1.5通道蛋白的影響。
結果：1.TMCC(100,200,400和胺碘酮顯著性降低大鼠心室肌細胞INa電流密度峰值。
TMCC和胺碘酮均使IN。
的電流-電壓曲線上移,但不改變其激活電位、峰值電位和反轉電位。
TMCC和胺碘酮均使INa激活曲線右移,使激活減慢。
TMCC及胺碘酮對INa失活曲線的影響是使之右移,失活減慢。
2.TMCC(100,200,400μmol·L-1)使大鼠心室肌細胞ICa,L電流密度發生顯著性變化,其中400μmol·L-1顯著升高鈣電流。
胺碘酮作用后的電流密度峰值顯著性降低。
400μmol·L-1TMCC使ICa,L的Ⅰ-Ⅴ曲線下移,100,200μmol·L-1TMCC對Ⅰ-Ⅴ曲線影響不明顯,胺碘酮則使Ⅰ-Ⅴ曲線上移。
TMCC使鈣通道激活曲線左移,激活加快；胺碘酮使曲線右移,激活減慢。
TMCC使鈣通道失活曲線右移,失活減慢；胺碘酮使曲線左移,失活加快。
3.TMCC(100,200,400μmol·L-1)呈劑量依賴性地降低大鼠心室肌細胞Ito峰電流密度峰值。
胺碘酮也顯著性的降低Ito峰電流密度。
TMCC(100,200,400μmol·L-1)及胺碘酮均使Ito激活曲線右移,失活曲線左移。
4.TMCC(100,200,400μol·L-1)和胺碘酮對大鼠心室肌細胞的IK1內向及外向電流峰值均無顯著性影響。
5.缺氧/復氧使大鼠心室肌細胞INa峰值顯著性降低,Ⅰ-Ⅴ曲線上移。
TMCC(200,400μmol·L-1)和胺碘酮可顯著性恢復缺氧/復氧損傷模型減小的INa峰值。
TMCC和胺碘酮均可使上移的Ⅰ-Ⅴ曲線下移。
與正常對照組相比,缺氧/復氧使鈉激活曲線右移,激活減慢,失活曲線左移,失活加快。
TMCC(200,400μmol·L-1)及胺碘酮可恢復右移的失活曲線,使失活減慢,但對激活的影響無顯著性差異。
6.缺氧/復氧使大鼠心室肌細胞ICa,L峰值顯著性增加,Ⅰ-Ⅴ曲線下移。
TMCC(200,400μmol·L-1)和胺碘酮可顯著性恢復缺氧/復氧損傷模型增大的ICa峰值。
,LTMCC和胺碘酮均可使下移的Ⅰ-Ⅴ曲線上移。
與正常對照組相比,缺氧/復氧使鈣激活曲線左移,激活加快,失活曲線右移,失活減慢。
TMCC(200,400μmol·L-1)和胺碘酮可恢復左移的激活曲線,使激活減