組蛋白去乙醯化延伸文章資訊，搜尋引擎最佳文章推薦
1. 以天然物為cap合成之醯基羥胺作為新型選擇性組蛋白去乙醯 ...
表觀遺傳修飾作用，例如：去氧核糖核酸甲基化，組蛋白相關蛋白質之轉譯後修飾及染色質重塑，均可藉由改變染色質之結構而不改變基因之序列下而達到調控基因 ...跳至主導覽跳至搜尋跳過主要內容以天然物為cap合成之醯基羥胺作為新型選擇性組蛋白去乙醯抑制劑黃,偉展(PI)生藥學研究所新藥研發產業博士學位學程生技醫藥商品化中心藥物科學學科研究計畫:A-政府部門›b-科技部概覽說明表觀遺傳修飾作用，例如：去氧核糖核酸甲基化，組蛋白相關蛋白質之轉譯後修飾及染色質重塑，均可藉由改變染色質之結構而不改變基因之序列下而達到調控基因表現的目的，在這些修飾作用中，染色質上組蛋白進行的可逆性乙醯化被廣泛探討，這個動態反應是藉由組蛋白乙醯基轉移酶及組蛋白去乙醯酶，這兩個酵素活性的平衡來達到調控，當此調控反應異常時可能引起基因不正常的表現，許多癌症的病理原因與此有關。
此外，組蛋白去乙醯酶也與組蛋白以外之蛋白質乙醯化有關，例如：微管蛋白、p21及p53，顯示其對於細胞功能具有廣泛影響，實驗發現組蛋白去乙醯酶抑制劑對不同癌細胞株及動物體內試驗中，均顯現抗腫瘤活性，因此，被證實是一種治療癌症的策略。
目前所發表之組蛋白去乙醯酶抑制劑，其藥物活性基團可分成三個部分：與鋅離子螯合部位、疏水性鏈結及疏水性表面識別cap。
最近我們以蛇床子素為表面識別cap分別與以肉桂酸(2d)或長鏈(3g)醯基羥胺結合，發展出有效之組蛋白去乙醯酶抑制劑，這兩個化合物均能顯著抑制數種同功酶。
對於癌細胞也能產生多種顯著之細胞效應，並在腫瘤轉植之動物模式下，也具有抑制效果。
分子嵌合分析顯示，在與氮-羥基肉桂酸醯胺結合下，蛇床子素基團除了與SAHA具有同樣作用於酵素疏水性表面口袋中，亦可經由進一步修飾，發展成為具有選擇性作用於特定類型組蛋白去乙醯酶抑制劑。
此外，經由第八型組蛋白去乙醯酶抑制活性篩選，我們發現鄰位苯基取代之氮-羥基肉桂酸醯胺(8e)能有效及選擇性抑制酵素活性，此結果與抑制血管平滑肌細胞增生可能具有關連性。
建立於上述之研究基礎上，本研究團隊擬提出此三年計畫，進一步結合天然物化學、結構化學（中研院張崇毅博士）與細胞機轉研究（台大陳青周博士），期能達成系列化合物之結構最佳化目標。
透過這個研究將有助於開發組蛋白去乙醯酶抑製劑成為具有潛力之藥物用於治療癌症或是其他與組蛋白去乙醯酶相關之疾病。
我們的計畫及特別目標如下﹕第一年特別目標︰建立在蛇床子素衍生之氮-羥基肉桂酸醯胺與第IIa類組蛋白去乙醯酶進行分子嵌合的研究結果上，我們將發展芳香環取代之氮-羥基肉桂酸醯胺系列化合物，成為選擇性抑製劑。
藉由計畫執行，將有助於我們了解經由設計所合成之化合物與第四型組蛋白乙醯基轉移酶之共晶體結構及其對於癌細胞之多種細胞效應。
第二年特別目標︰以蛇床子素為基礎之長鏈醯基羥胺作為先導化合物，我們將三唑環導入疏水性鏈結，並探討是否對於特定類型酵素抑制活性與細胞效應有進一步的提升。
此外，藉由分子模擬或共晶體學分析，將可建立其結構與活性的關係。
第三年特別目標︰建立在鄰位苯基取代之氮-羥基肉桂酸醯胺初步的研究基礎上，我們將進一步探討苯基上修飾對於第八型組蛋白去乙醯酶抑制作用及血管平滑肌增生活性影響。
有關於第八型組蛋白去乙醯酶抑制相關之細胞機轉將可被闡明。
狀態已完成有效的開始/結束日期8/1/11→7/31/12檢視所有檢視較少Keywords組蛋白組蛋白去乙醯酶組蛋白去乙醯酶抑制劑醯基羥胺hydrophobiccap蛇床子素分子嵌合存取專案https://www.grb.gov.tw/search/planDetail?id=2348700&docId=371228
此外，組蛋白去乙醯酶也與組蛋白以外之蛋白質乙醯化有關，例如：微管蛋白、p21及p53，顯示其對於細胞功能具有廣泛影響，實驗發現組蛋白去乙醯酶抑制劑對不同癌細胞株及動物體內試驗中，均顯現抗腫瘤活性，因此，被證實是一種治療癌症的策略。
目前所發表之組蛋白去乙醯酶抑制劑，其藥物活性基團可分成三個部分：與鋅離子螯合部位、疏水性鏈結及疏水性表面識別cap。
最近我們以蛇床子素為表面識別cap分別與以肉桂酸(2d)或長鏈(3g)醯基羥胺結合，發展出有效之組蛋白去乙醯酶抑制劑，這兩個化合物均能顯著抑制數種同功酶。
對於癌細胞也能產生多種顯著之細胞效應，並在腫瘤轉植之動物模式下，也具有抑制效果。
分子嵌合分析顯示，在與氮-羥基肉桂酸醯胺結合下，蛇床子素基團除了與SAHA具有同樣作用於酵素疏水性表面口袋中，亦可經由進一步修飾，發展成為具有選擇性作用於特定類型組蛋白去乙醯酶抑制劑。
此外，經由第八型組蛋白去乙醯酶抑制活性篩選，我們發現鄰位苯基取代之氮-羥基肉桂酸醯胺(8e)能有效及選擇性抑制酵素活性，此結果與抑制血管平滑肌細胞增生可能具有關連性。
建立於上述之研究基礎上，本研究團隊擬提出此三年計畫，進一步結合天然物化學、結構化學（中研院張崇毅博士）與細胞機轉研究（台大陳青周博士），期能達成系列化合物之結構最佳化目標。
透過這個研究將有助於開發組蛋白去乙醯酶抑製劑成為具有潛力之藥物用於治療癌症或是其他與組蛋白去乙醯酶相關之疾病。
我們的計畫及特別目標如下﹕第一年特別目標︰建立在蛇床子素衍生之氮-羥基肉桂酸醯胺與第IIa類組蛋白去乙醯酶進行分子嵌合的研究結果上，我們將發展芳香環取代之氮-羥基肉桂酸醯胺系列化合物，成為選擇性抑製劑。
藉由計畫執行，將有助於我們了解經由設計所合成之化合物與第四型組蛋白乙醯基轉移酶之共晶體結構及其對於癌細胞之多種細胞效應。
第二年特別目標︰以蛇床子素為基礎之長鏈醯基羥胺作為先導化合物，我們將三唑環導入疏水性鏈結，並探討是否對於特定類型酵素抑制活性與細胞效應有進一步的提升。
此外，藉由分子模擬或共晶體學分析，將可建立其結構與活性的關係。
第三年特別目標︰建立在鄰位苯基取代之氮-羥基肉桂酸醯胺初步的研究基礎上，我們將進一步探討苯基上修飾對於第八型組蛋白去乙醯酶抑制作用及血管平滑肌增生活性影響。
有關於第八型組蛋白去乙醯酶抑制相關之細胞機轉將可被闡明。
狀態已完成有效的開始/結束日期8/1/11→7/31/12檢視所有檢視較少Keywords組蛋白組蛋白去乙醯酶組蛋白去乙醯酶抑制劑醯基羥胺hydrophobiccap蛇床子素分子嵌合存取專案https://www.grb.gov.tw/search/planDetail?id=2348700&docId=371228
2. 組蛋白脫乙醯酶
這點非常重要，因為DNA纏繞著組蛋白，而DNA的表達水平受到組蛋白乙醯化與脫乙 ... HDAC蛋白現在亦被稱為賴氨酸脫乙醯酶類（KDAC），這樣做的目的是為了 ...組蛋白脫乙醯酶維基百科，自由的百科全書跳至導覽跳至搜尋組蛋白脫乙醯酶人類組蛋白脫乙醯酶4的催化結構域，結合了抑制劑。
PDB基於2vqj渲染[1]。
命名系統命名縮寫識別碼EC編號3.5.1.98CAS號9076-57-7資料庫IntEnzIntEnz瀏覽BRENDA（英語：BRENDA）BRENDA入口ExPASy（英語：ExPASy）NiceZyme瀏覽KEGGKEGG入口MetaCyc（英語：MetaCyc）代謝路徑PRIAM（英語：PRIAM_enzyme-specific_profiles）概述PDBRCSBPDBPDBjPDBePDBsum基因本體AmiGO/EGO搜索PMC相關文獻PubMed相關文獻組蛋白脫乙醯酶超家族鑑定標誌Hist_deacetylPfamPF00850InterPro（英語：InterPro）IPR000286 SCOP（英語：StructuralClassificationofProteins）1c3s/SUPFAM現有可用的蛋白結構：Pfam 結構/ECOD PDBRCSBPDB;PDBe;PDBjPDBsum（英語：PDBsum）結構概要組蛋白脫乙醯酶類（英語：Histonedeacetylases，EC3.5.1.98，簡稱為HDAC）是能將組蛋白賴氨酸上ε-N-乙醯基（O=C-CH3）水解掉的一類酶，這使得DNA纏繞組蛋白更加緊密。
這點非常重要，因為DNA纏繞著組蛋白，而DNA的表達水平受到組蛋白乙醯化與脫乙醯化水平的影響。
該酶的作用與組蛋白乙醯轉移酶（HAT）（英語：Histoneacetyltransferase）對沖。
HDAC蛋白現在亦被稱為賴氨酸脫乙醯酶類（KDAC），這樣做的目的是為了突出其功能而非其靶點，因其作用靶點亦包括了非組蛋白的蛋白質類[2]。
另見[編輯]組蛋白乙醯轉移酶（HAT）（英語：Histoneacetyltransferase）組蛋白脫乙醯酶抑制劑組蛋白甲基轉移酶（HMT）組蛋白修飾酶類參考文獻[編輯]^MatthewJ.Bottomley,PaolaLoSurdo,PaoloDiGiovine,AgostinoCirillo,RitaScarpelli,FedericaFerrigno,PhilipJones,PetraNeddermann,RaffaeleDeFrancesco,ChristianSteinkühler,PaolaGallinari,AndreaCarfí.StructuralandfunctionalanalysisofthehumanHDAC4catalyticdomainrevealsaregulatorystructuralzinc-bindingdomain.TheJournalofBiologicalChemistry.2008-09-26,283(39):26694–26704[2019-02-12].ISSN 0021-9258.PMC 3258910.PMID 18614528.doi:10.1074/jbc.M803514200. 引文格式1維護：PMC格式(link)^ChoudharyC;等.Lysineacetylationtargetsproteincomplexesandco-regulatesmajorcellularfunctions.Science.August2009,325(5942):834–40.ISSN 1095-9203.PMID 19608861.doi:10.1126/science.1175371. 已忽略未知參數|author-separator=(幫助)外部連結[編輯]MeSH（醫學主題詞）上面的Histone+deacetylase（美式英語）AnimationatMerck閱論編水解酶類：碳-氮非肽（EC3.5）3.5.1：線性醯胺/醯胺水解酶天冬醯胺酶 ·穀氨醯胺酶 ·脲酶 ·生物素酶 ·天冬氨酸醯酶 ·神經醯胺酶 ·天門冬醯胺氨基葡萄糖酶 ·脂肪醯胺水解酶 ·組蛋白脫乙醯酶（Sirtuin：1、2、3、5、6、7）3.5.2：環狀醯胺/醯胺水解酶丙二醯脲酶 ·β-內醯胺酶 ·二氫乳清酸酶3.5.3：線性脒/脲水解酶精氨酸酶 ·鯡精胺酶 ·蛋白質-精氨酸脫亞氨酶3.5.4：環狀脒/氨基水解酶鳥嘌呤脫氨酶 ·腺苷脫氨酶 ·AMP脫氨酶 ·肌苷單磷酸合酶 ·DCMP脫氨酶 ·GTP環水解酶I ·胞苷脫氨酶（AICDA、
PDB基於2vqj渲染[1]。
命名系統命名縮寫識別碼EC編號3.5.1.98CAS號9076-57-7資料庫IntEnzIntEnz瀏覽BRENDA（英語：BRENDA）BRENDA入口ExPASy（英語：ExPASy）NiceZyme瀏覽KEGGKEGG入口MetaCyc（英語：MetaCyc）代謝路徑PRIAM（英語：PRIAM_enzyme-specific_profiles）概述PDBRCSBPDBPDBjPDBePDBsum基因本體AmiGO/EGO搜索PMC相關文獻PubMed相關文獻組蛋白脫乙醯酶超家族鑑定標誌Hist_deacetylPfamPF00850InterPro（英語：InterPro）IPR000286 SCOP（英語：StructuralClassificationofProteins）1c3s/SUPFAM現有可用的蛋白結構：Pfam 結構/ECOD PDBRCSBPDB;PDBe;PDBjPDBsum（英語：PDBsum）結構概要組蛋白脫乙醯酶類（英語：Histonedeacetylases，EC3.5.1.98，簡稱為HDAC）是能將組蛋白賴氨酸上ε-N-乙醯基（O=C-CH3）水解掉的一類酶，這使得DNA纏繞組蛋白更加緊密。
這點非常重要，因為DNA纏繞著組蛋白，而DNA的表達水平受到組蛋白乙醯化與脫乙醯化水平的影響。
該酶的作用與組蛋白乙醯轉移酶（HAT）（英語：Histoneacetyltransferase）對沖。
HDAC蛋白現在亦被稱為賴氨酸脫乙醯酶類（KDAC），這樣做的目的是為了突出其功能而非其靶點，因其作用靶點亦包括了非組蛋白的蛋白質類[2]。
另見[編輯]組蛋白乙醯轉移酶（HAT）（英語：Histoneacetyltransferase）組蛋白脫乙醯酶抑制劑組蛋白甲基轉移酶（HMT）組蛋白修飾酶類參考文獻[編輯]^MatthewJ.Bottomley,PaolaLoSurdo,PaoloDiGiovine,AgostinoCirillo,RitaScarpelli,FedericaFerrigno,PhilipJones,PetraNeddermann,RaffaeleDeFrancesco,ChristianSteinkühler,PaolaGallinari,AndreaCarfí.StructuralandfunctionalanalysisofthehumanHDAC4catalyticdomainrevealsaregulatorystructuralzinc-bindingdomain.TheJournalofBiologicalChemistry.2008-09-26,283(39):26694–26704[2019-02-12].ISSN 0021-9258.PMC 3258910.PMID 18614528.doi:10.1074/jbc.M803514200. 引文格式1維護：PMC格式(link)^ChoudharyC;等.Lysineacetylationtargetsproteincomplexesandco-regulatesmajorcellularfunctions.Science.August2009,325(5942):834–40.ISSN 1095-9203.PMID 19608861.doi:10.1126/science.1175371. 已忽略未知參數|author-separator=(幫助)外部連結[編輯]MeSH（醫學主題詞）上面的Histone+deacetylase（美式英語）AnimationatMerck閱論編水解酶類：碳-氮非肽（EC3.5）3.5.1：線性醯胺/醯胺水解酶天冬醯胺酶 ·穀氨醯胺酶 ·脲酶 ·生物素酶 ·天冬氨酸醯酶 ·神經醯胺酶 ·天門冬醯胺氨基葡萄糖酶 ·脂肪醯胺水解酶 ·組蛋白脫乙醯酶（Sirtuin：1、2、3、5、6、7）3.5.2：環狀醯胺/醯胺水解酶丙二醯脲酶 ·β-內醯胺酶 ·二氫乳清酸酶3.5.3：線性脒/脲水解酶精氨酸酶 ·鯡精胺酶 ·蛋白質-精氨酸脫亞氨酶3.5.4：環狀脒/氨基水解酶鳥嘌呤脫氨酶 ·腺苷脫氨酶 ·AMP脫氨酶 ·肌苷單磷酸合酶 ·DCMP脫氨酶 ·GTP環水解酶I ·胞苷脫氨酶（AICDA、
3. Airiti Library華藝線上圖書館
研究新穎組蛋白去乙醯酶8 抑制劑於神經可塑性及小鼠學習與記憶影響之機制 ... 非組蛋白受質乙醯化，促使染色質結構打開，幫助基因進行轉錄或非組蛋白之功能表達。
反之，組蛋白去乙醯酶( Histone deacetylase, HDAC) 則可將蛋白質上的乙醯基 ...隨時查．隨時看，你的隨身圖書館已上線!立即使用DOI是數位物件識別碼（DigitalObjectIdentifier）的簡稱，為物件在網路上的唯一識別碼，可用於永久連結並引用目標物件。
使用DOI作為永久連結每個DOI號前面加上「http://dx.doi.org/」便成為永久網址。
如以DOI號為10.5297/ser.1201.002的文獻為例，此文獻的永久連結便是：http://dx.doi.org/10.5297/ser.1201.002。
日後不論出版單位如何更動此文獻位置，永久連結所指向的位置皆會即時更新，不再錯失重要的研究。
引用含有DOI的文獻有DOI的文獻在引用時皆應同時引用DOI。
若使用APA、Chicago以外未規範DOI的引用格式，可引用DOI永久連結。
DOI可強化引用精確性、增強學術圈連結，並給予使用者跨平台的良好使用經驗，目前在全世界已有超過五千萬個物件申請DOI。
如想對DOI的使用與概念有進一步了解，請參考華藝DOI註冊中心（doi.airiti.com）。
來源資料宜蘭大學生物技術與動物科學系學位論文碩士班/2018年探討台灣綠蜂膠及聚乙烯吡咯衍生物4-HAB對尿酸結晶引起NLRP3發炎體活化之影響石斑魚虹彩病毒48R、50L、107L基因特性分析北京鴨後裔土番鴨羽色之DNA標幟三種常見堆肥蚯蚓處理豬糞之循環利用模式評估GI.9、GII.17諾羅病毒株的VP1蛋白檢測性單株抗體的開發肉豬大分切組成與屠體組成之相關分析利用草魚及吳郭魚進行生物防治外來種人厭槐葉蘋的研究人工感染畸翅病毒對西洋蜂幼蟲壽命及相關基因影響泌乳期飼料添加包膜半胱胺對熱季母豬繁殖性能之影響以食品等級乳酸菌基因表現系統產製重組抗菌胜肽之平台建立生物資源學院>生物技術與動物科學系生物農學>生物科學書目管理工具書目匯出加入收藏E-mail給朋友列印書目相關連結問題回報同意授權/列印瀏覽電子全文服務，於2024/04/17訂閱授權通知研究新穎組蛋白去乙醯酶8抑制劑於神經可塑性及小鼠學習與記憶影響之機制StudyofMechanismUnderlyingtheEffectsofNovelHistoneDeacetylase8InhibitorsonNeuralPlasticityandLearningMemoryinMice孫旻萱,碩士 指導教授：楊瀅臻 繁體中文組蛋白去乙醯酶8；HistoneDeacetylase8分享到摘要│參考文獻(1182)│文章國際計量摘要〈TOP〉表觀基因調控(epigeneticregulation)定義為DNA序列不發生變化的前提下，藉由調控染色質結構及組蛋白修飾影響轉錄機制，改變基因表達或生物表現型(phenotype)，組蛋白修飾包含乙醯化、磷酸化、甲基化、泛素化等，其中組蛋白乙醯化修飾可藉由乙醯基轉移酶(Histoneacetyltransferase,HAT)使組蛋白及非組蛋白受質乙醯化，促使染色質結構打開，幫助基因進行轉錄或非組蛋白之功能表達。
反之，組蛋白去乙醯酶(Histonedeacetylase,HDAC)則可將蛋白質上的乙醯基移除，而組蛋白去乙醯酶可分為ClassI、ClassIIa、ClassIIb、ClassIII、ClassIV四大類。
組蛋白去乙醯酶抑制劑(HDACinhibitor,HDACi)以往多應用於癌症治療，近年研究證實HDACi也具有治療中樞神經系統疾病之潛力。
但使用HDAC治療時往往伴隨副作用產生，分析產生較嚴重的案例，多因為使用廣泛性抑制劑(pandemicHDACinhibitor,pan-HDACi)所造成。
因此，若能開發選擇性HDACi，預期將減少毒性與副作用。
值得注意的是，目前許多抑制I類的HDACi，大都無法抑制同屬的HDAC8，或需要較高濃度才能抑制HDAC8，顯示HDAC8酵素活性結構上與其他成員不同，故有利於選擇性HDAC8抑制劑的開發，而HDAC8選擇性抑制劑PCI-34051為目前已知最具效力，本研究將以PCI-34051作為一系列新穎HDAC8的選擇性抑制劑之正對照組。
過去，實驗室已經篩選出一系列選擇性HDAC8抑制劑A系列和5系列化合物，挑出對於神經
反之，組蛋白去乙醯酶( Histone deacetylase, HDAC) 則可將蛋白質上的乙醯基 ...隨時查．隨時看，你的隨身圖書館已上線!立即使用DOI是數位物件識別碼（DigitalObjectIdentifier）的簡稱，為物件在網路上的唯一識別碼，可用於永久連結並引用目標物件。
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如以DOI號為10.5297/ser.1201.002的文獻為例，此文獻的永久連結便是：http://dx.doi.org/10.5297/ser.1201.002。
日後不論出版單位如何更動此文獻位置，永久連結所指向的位置皆會即時更新，不再錯失重要的研究。
引用含有DOI的文獻有DOI的文獻在引用時皆應同時引用DOI。
若使用APA、Chicago以外未規範DOI的引用格式，可引用DOI永久連結。
DOI可強化引用精確性、增強學術圈連結，並給予使用者跨平台的良好使用經驗，目前在全世界已有超過五千萬個物件申請DOI。
如想對DOI的使用與概念有進一步了解，請參考華藝DOI註冊中心（doi.airiti.com）。
來源資料宜蘭大學生物技術與動物科學系學位論文碩士班/2018年探討台灣綠蜂膠及聚乙烯吡咯衍生物4-HAB對尿酸結晶引起NLRP3發炎體活化之影響石斑魚虹彩病毒48R、50L、107L基因特性分析北京鴨後裔土番鴨羽色之DNA標幟三種常見堆肥蚯蚓處理豬糞之循環利用模式評估GI.9、GII.17諾羅病毒株的VP1蛋白檢測性單株抗體的開發肉豬大分切組成與屠體組成之相關分析利用草魚及吳郭魚進行生物防治外來種人厭槐葉蘋的研究人工感染畸翅病毒對西洋蜂幼蟲壽命及相關基因影響泌乳期飼料添加包膜半胱胺對熱季母豬繁殖性能之影響以食品等級乳酸菌基因表現系統產製重組抗菌胜肽之平台建立生物資源學院>生物技術與動物科學系生物農學>生物科學書目管理工具書目匯出加入收藏E-mail給朋友列印書目相關連結問題回報同意授權/列印瀏覽電子全文服務，於2024/04/17訂閱授權通知研究新穎組蛋白去乙醯酶8抑制劑於神經可塑性及小鼠學習與記憶影響之機制StudyofMechanismUnderlyingtheEffectsofNovelHistoneDeacetylase8InhibitorsonNeuralPlasticityandLearningMemoryinMice孫旻萱,碩士 指導教授：楊瀅臻 繁體中文組蛋白去乙醯酶8；HistoneDeacetylase8分享到摘要│參考文獻(1182)│文章國際計量摘要〈TOP〉表觀基因調控(epigeneticregulation)定義為DNA序列不發生變化的前提下，藉由調控染色質結構及組蛋白修飾影響轉錄機制，改變基因表達或生物表現型(phenotype)，組蛋白修飾包含乙醯化、磷酸化、甲基化、泛素化等，其中組蛋白乙醯化修飾可藉由乙醯基轉移酶(Histoneacetyltransferase,HAT)使組蛋白及非組蛋白受質乙醯化，促使染色質結構打開，幫助基因進行轉錄或非組蛋白之功能表達。
反之，組蛋白去乙醯酶(Histonedeacetylase,HDAC)則可將蛋白質上的乙醯基移除，而組蛋白去乙醯酶可分為ClassI、ClassIIa、ClassIIb、ClassIII、ClassIV四大類。
組蛋白去乙醯酶抑制劑(HDACinhibitor,HDACi)以往多應用於癌症治療，近年研究證實HDACi也具有治療中樞神經系統疾病之潛力。
但使用HDAC治療時往往伴隨副作用產生，分析產生較嚴重的案例，多因為使用廣泛性抑制劑(pandemicHDACinhibitor,pan-HDACi)所造成。
因此，若能開發選擇性HDACi，預期將減少毒性與副作用。
值得注意的是，目前許多抑制I類的HDACi，大都無法抑制同屬的HDAC8，或需要較高濃度才能抑制HDAC8，顯示HDAC8酵素活性結構上與其他成員不同，故有利於選擇性HDAC8抑制劑的開發，而HDAC8選擇性抑制劑PCI-34051為目前已知最具效力，本研究將以PCI-34051作為一系列新穎HDAC8的選擇性抑制劑之正對照組。
過去，實驗室已經篩選出一系列選擇性HDAC8抑制劑A系列和5系列化合物，挑出對於神經
4. 組蛋白去乙醯化酵素
本研究計畫是以蛋白質結構為基礎，以第8亞型組蛋白去乙醯化酵素(HDAC8)先導抑制劑進行化學結構優化，發展出可促成Notch1蛋白質降解而剷除乳癌幹細胞的 ...
5. 探討不同選擇作用之組織蛋白去乙醯酶調節成分抑制神經發炎之 ...
特別是組織蛋白去乙醯酵素(histone deacetylase, HDAC)與組織蛋白轉移乙醯 ... 此種細胞核內或核外蛋白所進行的乙醯化調控，可改變細胞的功能作用、形態與iPS- ...跳至主導覽跳至搜尋跳過主要內容探討不同選擇作用之組織蛋白去乙醯酶調節成分抑制神經發炎之機制及其對腦內出血與腦炎之治療特性評估(3/3)蕭,哲志(PI)藥理學科新藥研發產業博士學位學程臺北醫學大學神經醫學研究中心細胞治療與再生醫學研究中心研究計畫:A-政府部門›b-科技部概覽說明許多腦部原發性或續發性疾病均與腦內異常發炎有關，而腦內發炎的病理機制牽涉到多種高複雜性神經相關之細胞與組織發炎病程。
因此至今雖可依其病因區分多種治療，但其治療相當不易且多為支持性經驗療法。
許多文獻指出，有關腦內出血性中風(intracerebralhaemorrhagestroke,ICH)所引發的腦部發炎與血腦障壁損壞，合併導致腦水腫與神經組織損傷。
其中腦部發炎的分子性機制包括凝血因子thrombin刺激、巨噬細胞的活化、大量釋出之發炎介質、血紫質含鐵成份之傷害及分解性蛋白酵素之崩解組織。
同樣地，由微生物致病性相關內毒素所誘發之腦炎(encephalitis)其病理機制與發炎細胞(單核球與小神經膠細胞)的過度活化及發炎介質的表現均有相當高之關聯性。
特別是組織蛋白去乙醯酵素(histonedeacetylase,HDAC)與組織蛋白轉移乙醯酵素(histoneacetyltransferase,HAT)之動態協調性反應可以調節基因的表現與訊息因子的活化。
此種細胞核內或核外蛋白所進行的乙醯化調控，可改變細胞的功能作用、形態與iPS-類之逆分化。
此類表徵基因性調控(epigeneticregulation)藉由改變細胞特定蛋白乙醯化之變化，以影響相關發炎基因之表現，並參與調節許多組織之發炎反應。
目前可影響組織蛋白去乙醯酵素活性與作用之成份包括抑制活性及活化誘發性二大類成分。
近年許多證據發現同樣為組織蛋白去乙醯酵素抑制劑(HDACi)卻對發炎基因的表現有相異之作用，而HDAC活化劑卻有降低發炎基因表現之反應。
此顯示有關特定組織蛋白去乙醯酵素(HDAC)調控腦內發炎細胞(如單核球及神經小膠質細胞)對發炎介質的表現與功能以及腦內發炎的交互關係目前仍不清楚。
根據本實驗室初步之研究結果顯示，特定組織蛋白去乙醯酵素抑制性成份(PBHA)具濃度效應抑制基質金屬蛋白酵素(MMP-9)的活化與產生，並能改善腦內出血之異常基質金屬蛋白酵素活化。
本計畫主要探討四大主題，第一點評估有潛力的組織蛋白去乙醯酵素作用調節成分以探討其對不同細胞激素刺激單核球與小神經膠細胞所引起基質金屬蛋白酵素與發炎介質的表現與相關細胞功能變化(如吞噬與分化)，並且釐清上述成分對特定組織蛋白去乙醯酵素(isoenzyme-specificHDAC)之選擇性作用與功能性差異。
另外，將進一步了解組織蛋白去乙醯酵素(HDAC)的抑制作用是否也影響chemokines引起發炎細胞之趨化或侵入作用(chemotaxis/invasion)。
第二點利用表現型生物晶片(RNAmicroarray)及分子生物方法更進一步探討比較於單核球與小神經膠細胞內特定選擇性組織蛋白去乙醯酵素活化劑及其他抑制劑對基質金屬蛋白酵素與細胞激素(TNF-或IL-6等)表現及細胞功能之訊息種類與詳細分子機轉(如p65,ASK,MKP及HSP)，尤其針對NF-B或其他轉錄因子之機轉角色探討。
第三點在活體神經發炎研究方面，將利用腦內出血或不同腦炎動物模式以探討腦中異常發炎介質與腦組織損傷產生及其與組織蛋白去乙醯酵素(HDAC)調節相關的訊息機轉，尤其是小神經膠細胞與單核球在其間所扮演之角色。
最後，由上述多種活體動物模式與人類腦組織晶片(tissuearray)以印證探討具選擇性組織蛋白去乙醯酵素(HDAC)之調節成分在腦部發炎治療之可能性，進而開發有潛力治療出血性腦中風與腦炎之新方式。
狀態已完成有效的開始/結束日期8/1/15→7/31/16檢視所有檢視較少存取專案https://www.grb.gov.tw/search/planDetail?id=11276355&docId=456745
因此至今雖可依其病因區分多種治療，但其治療相當不易且多為支持性經驗療法。
許多文獻指出，有關腦內出血性中風(intracerebralhaemorrhagestroke,ICH)所引發的腦部發炎與血腦障壁損壞，合併導致腦水腫與神經組織損傷。
其中腦部發炎的分子性機制包括凝血因子thrombin刺激、巨噬細胞的活化、大量釋出之發炎介質、血紫質含鐵成份之傷害及分解性蛋白酵素之崩解組織。
同樣地，由微生物致病性相關內毒素所誘發之腦炎(encephalitis)其病理機制與發炎細胞(單核球與小神經膠細胞)的過度活化及發炎介質的表現均有相當高之關聯性。
特別是組織蛋白去乙醯酵素(histonedeacetylase,HDAC)與組織蛋白轉移乙醯酵素(histoneacetyltransferase,HAT)之動態協調性反應可以調節基因的表現與訊息因子的活化。
此種細胞核內或核外蛋白所進行的乙醯化調控，可改變細胞的功能作用、形態與iPS-類之逆分化。
此類表徵基因性調控(epigeneticregulation)藉由改變細胞特定蛋白乙醯化之變化，以影響相關發炎基因之表現，並參與調節許多組織之發炎反應。
目前可影響組織蛋白去乙醯酵素活性與作用之成份包括抑制活性及活化誘發性二大類成分。
近年許多證據發現同樣為組織蛋白去乙醯酵素抑制劑(HDACi)卻對發炎基因的表現有相異之作用，而HDAC活化劑卻有降低發炎基因表現之反應。
此顯示有關特定組織蛋白去乙醯酵素(HDAC)調控腦內發炎細胞(如單核球及神經小膠質細胞)對發炎介質的表現與功能以及腦內發炎的交互關係目前仍不清楚。
根據本實驗室初步之研究結果顯示，特定組織蛋白去乙醯酵素抑制性成份(PBHA)具濃度效應抑制基質金屬蛋白酵素(MMP-9)的活化與產生，並能改善腦內出血之異常基質金屬蛋白酵素活化。
本計畫主要探討四大主題，第一點評估有潛力的組織蛋白去乙醯酵素作用調節成分以探討其對不同細胞激素刺激單核球與小神經膠細胞所引起基質金屬蛋白酵素與發炎介質的表現與相關細胞功能變化(如吞噬與分化)，並且釐清上述成分對特定組織蛋白去乙醯酵素(isoenzyme-specificHDAC)之選擇性作用與功能性差異。
另外，將進一步了解組織蛋白去乙醯酵素(HDAC)的抑制作用是否也影響chemokines引起發炎細胞之趨化或侵入作用(chemotaxis/invasion)。
第二點利用表現型生物晶片(RNAmicroarray)及分子生物方法更進一步探討比較於單核球與小神經膠細胞內特定選擇性組織蛋白去乙醯酵素活化劑及其他抑制劑對基質金屬蛋白酵素與細胞激素(TNF-或IL-6等)表現及細胞功能之訊息種類與詳細分子機轉(如p65,ASK,MKP及HSP)，尤其針對NF-B或其他轉錄因子之機轉角色探討。
第三點在活體神經發炎研究方面，將利用腦內出血或不同腦炎動物模式以探討腦中異常發炎介質與腦組織損傷產生及其與組織蛋白去乙醯酵素(HDAC)調節相關的訊息機轉，尤其是小神經膠細胞與單核球在其間所扮演之角色。
最後，由上述多種活體動物模式與人類腦組織晶片(tissuearray)以印證探討具選擇性組織蛋白去乙醯酵素(HDAC)之調節成分在腦部發炎治療之可能性，進而開發有潛力治療出血性腦中風與腦炎之新方式。
狀態已完成有效的開始/結束日期8/1/15→7/31/16檢視所有檢視較少存取專案https://www.grb.gov.tw/search/planDetail?id=11276355&docId=456745
6. 癌症
在染色體中，組蛋白(histones)乙醯化(acetylation)和去乙醯化(deacetylation)是調控基因表現的關鍵因素之一，組蛋白藉由組蛋白乙醯基轉移酶(histones ...關於景凱最新資訊新藥研究與發展疾病資訊人才招募投資人專區聯絡我們En疾病資訊慢性肝病非酒精性脂肪肝病...自體免疫性肝炎癌症相關網站連結癌症 在染色體中，組蛋白(histones)乙醯化(acetylation)和去乙醯化(deacetylation)是調控基因表現的關鍵因素之一，組蛋白藉由組蛋白乙醯基轉移酶(histonesacetyltransferases,HAT)作用，在離胺酸(lysine)位置加上乙醯基，促使盤旋纏繞組蛋白的染色絲打開，以便DNA鬆開進行複製和表現；反之去乙醯化則會使DNA和組蛋白綑綁緊密，造成DNA不易複製，進而影響並抑制基因表現，因此組蛋白乙醯化狀態為決定基因轉錄(transcription)之重要因素。
研究發現，癌症細胞會表現較高的組蛋白去乙醯酶(histonedeacetylase,HDAC)活性，藉由增加染色體致密性而阻斷某些抑癌基因的表現，故利用去乙醯酶抑制劑(histonedeacetylaseinhibitors,HDACi)，可抑制組蛋白去乙醯酶的活性，使DNA鬆開以利於抑癌基因表現，有助於改變癌細胞生長周期、停滯及分化，並促進癌細胞凋亡，最終抑制腫瘤細胞生長，達到治療癌症效果，除此之外，HDAC抑制劑可以透過引導p21(WAF1)來調節p53的腫瘤抑制功能，以及透過α-tubulin、HIF-1α和HSP90等調控機制來抑制腫瘤。
該產品線已有初步的先導化合物，目前研發階段正處於先導化合物最適化中，未來將進入細胞及動物癌症模型中找尋適合的癌症開發標的。
關於景凱|最新資訊|新藥研究與發展|疾病資訊|人才招募|投資人專區|聯絡我們|地址:30261新竹縣竹北市生醫路二段二號D207室 電話:03-6587721 E-MAIL：[email protected] 傳真：03-6587787
研究發現，癌症細胞會表現較高的組蛋白去乙醯酶(histonedeacetylase,HDAC)活性，藉由增加染色體致密性而阻斷某些抑癌基因的表現，故利用去乙醯酶抑制劑(histonedeacetylaseinhibitors,HDACi)，可抑制組蛋白去乙醯酶的活性，使DNA鬆開以利於抑癌基因表現，有助於改變癌細胞生長周期、停滯及分化，並促進癌細胞凋亡，最終抑制腫瘤細胞生長，達到治療癌症效果，除此之外，HDAC抑制劑可以透過引導p21(WAF1)來調節p53的腫瘤抑制功能，以及透過α-tubulin、HIF-1α和HSP90等調控機制來抑制腫瘤。
該產品線已有初步的先導化合物，目前研發階段正處於先導化合物最適化中，未來將進入細胞及動物癌症模型中找尋適合的癌症開發標的。
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7. 今天分子生物學了沒
一旦組蛋白被乙醯化，它與DNA的結合就會鬆開，就能活化基因的表現。
相反，一旦組蛋白被去乙醯化，就能抑制基因的表現。
(2) 乙醯化的位置在組蛋白 ...JumptoSectionsofthispageAccessibilityhelpPressalt+/toopenthismenuNoticeYoumustlogintocontinue.LogintoFacebookYoumustlogintocontinue.LogInForgottenaccount?orCreateNewAccountEnglish(UK)বাংলাঅসমীয়াहिन्दीBahasaIndonesiaनेपाली中文(简体)العربيةBahasaMelayuEspañolPortuguês(Brasil)SignUpLogInMessengerFacebookLiteWatchPeoplePagesPagecategoriesPlacesGamesLocationsMarketplaceFacebookPayGroupsJobsOculusPortalInstagramLocalFundraisersServicesVotingInformationCentreAboutCreateadCreatePageDevelopersCareersPrivacyCookiesAdChoicesTermsHelpSettingsActivitylogFacebook©2021
相反，一旦組蛋白被去乙醯化，就能抑制基因的表現。
(2) 乙醯化的位置在組蛋白 ...JumptoSectionsofthispageAccessibilityhelpPressalt+/toopenthismenuNoticeYoumustlogintocontinue.LogintoFacebookYoumustlogintocontinue.LogInForgottenaccount?orCreateNewAccountEnglish(UK)বাংলাঅসমীয়াहिन्दीBahasaIndonesiaनेपाली中文(简体)العربيةBahasaMelayuEspañolPortuguês(Brasil)SignUpLogInMessengerFacebookLiteWatchPeoplePagesPagecategoriesPlacesGamesLocationsMarketplaceFacebookPayGroupsJobsOculusPortalInstagramLocalFundraisersServicesVotingInformationCentreAboutCreateadCreatePageDevelopersCareersPrivacyCookiesAdChoicesTermsHelpSettingsActivitylogFacebook©2021
8. 組蛋白乙醯化
... 而靜默，這便是附基因調控的結果。
附基因調控機制包括DNA的甲基化（DNA Methylation）、組蛋白的乙醯化及去乙醯化、和甲基化（Histon ...Sunday2ndMay20212-May-2021人工智慧化學物理數學生命科學生命科學文章植物圖鑑地球科學環境能源科學繪圖高瞻專區第一期高瞻計畫第二期高瞻計畫第三期高瞻計畫綠色奇蹟－中等學校探究課程發展計畫關於我們網站主選單附基因調控（epigeneticregulation）與人類的遺傳疾病和癌症有關台北市立成功高級中學生物科張春梅老師/國立台灣師範大學生命科學系李冠群助理教授責任編輯附基因調控（epigeneticregulation）係指不改變核苷酸序列，而改變生物體表現型（phenotype）或基因表現的基因調控方式。
換言之，非遺傳因子（non-geneticfactors）引起的基因表現差異，就是附基因調控。
多細胞生物具有細胞分化的現象，即每一個體細胞所含的遺傳物質是相同的，但是其基因表現卻不同，有些基因被活化而表現，有些卻被抑制而靜默，這便是附基因調控的結果。
附基因調控機制包括DNA的甲基化（DNAMethylation）、組蛋白的乙醯化及去乙醯化、和甲基化（Histonacetylation/deacetylation&methylation）、以及微小RNA的表現（microRNAexpression）等。
繼續閱讀→站方公告讀者您好，如對文章有任何提問，敬請於文章下方留言，我們會聯繫作者或責任編輯回覆您！謝謝您的耐心。
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附基因調控機制包括DNA的甲基化（DNA Methylation）、組蛋白的乙醯化及去乙醯化、和甲基化（Histon ...Sunday2ndMay20212-May-2021人工智慧化學物理數學生命科學生命科學文章植物圖鑑地球科學環境能源科學繪圖高瞻專區第一期高瞻計畫第二期高瞻計畫第三期高瞻計畫綠色奇蹟－中等學校探究課程發展計畫關於我們網站主選單附基因調控（epigeneticregulation）與人類的遺傳疾病和癌症有關台北市立成功高級中學生物科張春梅老師/國立台灣師範大學生命科學系李冠群助理教授責任編輯附基因調控（epigeneticregulation）係指不改變核苷酸序列，而改變生物體表現型（phenotype）或基因表現的基因調控方式。
換言之，非遺傳因子（non-geneticfactors）引起的基因表現差異，就是附基因調控。
多細胞生物具有細胞分化的現象，即每一個體細胞所含的遺傳物質是相同的，但是其基因表現卻不同，有些基因被活化而表現，有些卻被抑制而靜默，這便是附基因調控的結果。
附基因調控機制包括DNA的甲基化（DNAMethylation）、組蛋白的乙醯化及去乙醯化、和甲基化（Histonacetylation/deacetylation&methylation）、以及微小RNA的表現（microRNAexpression）等。
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