內嗅皮質可根據結構、電生理、功能區分為內側內嗅皮質(medial entorhinal cortex, MEC)與外側內嗅皮質(lateral entorhinal cortex, LEC)，兩者都位在海馬迴外緣，對於學習 ...失智症精油研發搜尋這個協作平台首頁RelatedPapper2014諾貝爾生醫獎12014諾貝爾生醫獎2人嗅覺神經元的再生吸嗅香氣可讓大腦年輕化並預防失智症嗅覺Olfaction嗅覺、大腦與我們的關聯性嗅覺失靈或為阿茲海默前兆嗅覺神經受損阿茲海默症前兆嗅覺變遲鈍小心是失智症警訊！外側內嗅皮質與阿茲海默氏症失去嗅覺往往是長者罹患失智症的前兆之一德研究人员发现鼠脑中修复受损大脑的干细胞新生神經元減輕焦慮深度刺激可促进小鼠脑细胞再生研究推定空氣污染與阿茲海默症有關研究稱PM2.5增加老年女性患癡呆症風險聞不到花生醬可以測試罹患阿茲海默症了嗎？阿茲海默早期患者多有嗅覺異常現象協作平台地圖RelatedPapper‎>‎外側內嗅皮質與阿茲海默氏症https://owenychao.blogspot.tw/2014/08/blog-post_1.html阿茲海默氏症(Alzheimer’sdisease)是排名第一的神經退化疾病，並且至今為止仍然是“無藥可治“。

研究指出，腦中的內嗅皮質(entorhinalcortex)功能失調，與這疾病有著緊密地關聯。

比如說，功能失調的內嗅皮質與不正常的tau蛋白質(τ-protein)與澱粉樣蛋白前體(amyloidprecursorprotein,APP)有關，而這兩種蛋白質的糾結與多餘沉澱就是阿茲海默氏症的病理特色。

內嗅皮質可根據結構、電生理、功能區分為內側內嗅皮質(medialentorhinalcortex,MEC)與外側內嗅皮質(lateralentorhinalcortex,LEC)，兩者都位在海馬迴外緣，對於學習與記憶有著重要的影響。

研究者想要知道，既然內嗅皮質與海茲海默氏症相關，那麼是不是可以藉由觀察內嗅皮質來了解這種疾病？研究者對96位任知功能正常的老年人進行了高解析的腦部造影，並且追蹤了約3.5年；3.5年後，其中有12位被發現出現阿茲海默氏症狀(約82歲)，所以被歸類為前臨床期的病人。

其他84位維持正常功能的人(約78歲)，則當作控制組。

當比較前臨床組與控制組老年人的大腦時，發現前臨床組的腦血量比例(與大腦的新陳代謝率有關)在內嗅皮質與環海馬回區域來淂較低；而進行更進一步地影像分析時，前臨床組的腦血量比例是在LEC、內外側內嗅皮質交接處與嗅緣皮質(perirhinalcortex)較低。

最後將影像與行為作業(記憶延遲保留)進行迴歸分析，發現與LEC有明顯地相關。

見上圖。

但是相關不是因果，那麼要怎麼確定LEC不正常真的會導致阿茲海默氏類似情況呢？研究者創造了三種轉基因小鼠：一者帶有人類病理的tau蛋白質基因、一者帶有人類病理的APP基因，與帶有兩者基因的小鼠(年齡小於6個月)。

接下來進行腦部造影，發現帶有tau加上APP基因的小鼠，比起另外兩者，以及健康的控制組，在LEC都有著較低的腦血量。

見上圖。

眾所皆知阿茲海默氏症是年齡越大越容易得病，所以研究者想要知道這三種轉基因小鼠與年齡之間有什麼關係？這次將小鼠養得老一點(6-12個月)，然後一樣進行腦部造影，發現tau轉基因鼠隨著年齡LEC的腦血量變低；APP轉基因鼠隨著年齡MEC的腦血量較低；而tau+APP轉基因鼠隨著年齡LEC與環海馬迴區域的腦血量也更低。

結果說明了tau轉基因單獨就會造成LEC不正常，而一但加上了APP轉基因，不正常的區域就會從LEC擴散到環海馬迴區域。

見上圖。

當然，研究者也作了組織切片分析來證明這些轉基因鼠tau蛋白質與APP的神經分布。

見上圖，6E10抗體用以染色APP，MC1與CP27抗體用在染色τ蛋白質；a是成年鼠，b是老年鼠。

最後，既然一切證據指向了LEC，那麼健康的人類與老鼠LEC的新陳代謝率是不是應該會比較高？果不其然，不論是人類或老鼠，LEC的腦血量都比MEC來得高，表較高的新陳代謝率。

見上圖，。

藉由觀察LEC，可解釋阿茲海默氏症區域性的變化。

-------此研究發表在2014年的NatureNeuroscience上，名為：Moleculardrivesandcorticalspreadoflateralentorhinalcortexdysfunctio